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维C或能增强免疫治疗效果XscZ!

2020-03-28 16:16:17

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  来源LF:奇点网

  两次获得诺贝尔奖的科学家Linus PaulingMAf,可是一个不折不扣的维C吹。在他看来jRqg,感冒ePC、癌症和心脏病zL,都可以用维生素C来治疗和预防OvXw。他自己更是身体力行WQ0,从1966年开始每天服用3g维Cp1L,到后来更是达到了每天18gwFlk。

  要说效果嘛ryG,似乎还不错xBtA,毕竟Pauling本人活到了93岁mmRTG,可以说十分长寿了1H。但他的这个吃维C的理论nKP,医学界普遍不认可7cK,大多认为这样超量的补充维生素CSI,不但无益,还可能有害WHDx。

  然而近日c,爱因斯坦医学院的Rebecca Luchtel和 Niraj Shenoy等研究发现lGuy6,小鼠中腹腔注射高剂量的维生素C可以影响肿瘤和免疫细胞的表观遗传,增强抗肿瘤免疫和免疫治疗效果a53。

  意大利都灵大学的Alessandro MagrìOXMS、Giovanni Germano和Alberto Bardelli等也发现93oDLB,高剂量的维生素C可以延缓小鼠模型中乳腺癌xKz、结肠直肠癌y、黑色素瘤和胰腺癌的生长2zo。

  这还真是颇有一种谣言成真的魔幻感Vx1KsW。两项研究分别发表在PNAS和STM上0[1f,25nMy]VWI。

Pauling认为Lx,Vc可以预防和治疗感冒Pauling认为HsNP,Vc可以预防和治疗感冒

  拿维生素C治癌症这事,Pauling当然干过WZk1Y。他和英国肿瘤外科医生合作的一项研究中z6aB,维生素C让晚期癌症患者的存活率提高了4倍0[34hU]Rza2,还出了一本畅销书Cancer and Vitamin C。

  不过很快就有人指出,Pauling的这项研究中G,维C治疗组的患者qf,病情本来就较轻a2RQa9,两组没有可比性0[4lV]。梅奥诊所随后的研究EqeDi,也证明大剂量补充维生素CYR3(每天10gT47S)对肿瘤晚期患者没什么用0[592]sw。

 Pauling所著Cancer and Vitamin C Pauling所著Cancer and Vitamin C

  但是vzx9,那个年代毕竟还没有免疫治疗bfoP。维生素C又会免疫治疗碰撞出怎样的火花8kZD?

  这个想法还真不是空穴来风XACK。为了改变PD-1疗法对非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤疗效不佳的现状P,有人尝试把DNA甲基转移酶抑制剂和PD-1抗体联用0[6m]tQW。

  抑制肿瘤DNA的甲基化A6,可以增加肿瘤里内源性逆转录病毒o(就是人类基因组中自带的逆转录病毒NeNUA)和癌睾抗原的表达E,增强肿瘤的抗原性i6J,让被PD-1抗体解绑的免疫细胞更好的杀伤癌细胞0[7QbCs0x]1Nt。而维生素Cu,恰恰可以激活TET酶LR,减少DNA甲基化tr01,增加羟甲基化0[8oKE,95]R9NLoP。

甲基化和羟甲基化2kZxGO,都是表观遗传修饰甲基化和羟甲基化3tg9Tn,都是表观遗传修饰

  在体外试验中Xu,爱因斯坦医学院的研究人员发现T84,维生素C显著改变了淋巴瘤细胞的胞嘧啶甲基化模式RoW,增加了内源性逆转录病毒的表达Xn,增加了肿瘤细胞的抗原性2qu,让其更容易被免疫细胞杀死。用维生素C预处理过的淋巴瘤细胞JYnTJg,在10倍数量的效应T细胞作用下,被杀死的比例增加了21%D1。

  同时Eu,维生素C还可以增强NK细胞uG、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞的功能0[10x]CbW。对于抗癌主力CD8+T细胞gE,研究也显示Bz1,维C的处理可以改变CD8+T细胞的表观遗传c6,让CD8+T细胞的对淋巴瘤的杀伤力增强了2.8倍jaKj。

 维生素CzkA(ascorbic acid,AA60)让T细胞的杀伤力增强了2.8倍 维生素C6W(ascorbic acidX,AADv)让T细胞的杀伤力增强了2.8倍

  这样看来nUy,维生素C一边增加肿瘤的抗原性hF,一边增强免疫细胞功能j4vc,要是再加上PD-1抗体,会不会有更好的效果uZc?

  研究人员往小鼠体内接种了淋巴瘤CfTj。等肿瘤长成后UKl,按2×2设计给小鼠分别注射了盐水iFdRXm、PD-1抗体z5e8、维生素CMuY、维生素C加上PD-1抗体d2。其中YU2,维生素C的剂量从40mg/天逐渐增加到80mg/天CRxs9。

  按体重换算的话LQ7,这相当于一个70kg体重的人每天要打140~280g的维生素CyatIM,相当于几百公斤橙子的维C含量rTAZM,比Pauling疯狂多了3Ey,也远远超过了梅奥诊所的试验中用的每天10gsvc。

 140g维生素C的话L07,差不多要吃小半吨的橙子 140g维生素C的话CMRy,差不多要吃小半吨的橙子

  这样大剂量的维生素C作用下fY3,无论是否使用了PD-1抗体k2Nm,维生素C都让小鼠肿瘤里浸润的CD8+T细胞明显增多kX。而且VLzs,维生素C联合PD-1抗体组中Rq,肿瘤里的细胞毒性分子颗粒酶B水平auS,显著高于另外三组sp2。此外uLRL,联合治疗还增加了肿瘤里NK细胞gpi、抗原呈递细胞等的功能rq。

维生素CkDY(AA)和PD-1抗体联合治疗f,显著增加了肿瘤里CD8+T细胞的浸润和细胞毒性
维生素CpGhQ(AA3gvD)和PD-1抗体联合治疗m,显著增加了肿瘤里CD8+T细胞的浸润和细胞毒性

  种种因素的作用下klNSv,联合治疗组的肿瘤质量显著小于另外三组U9b,比盐水组小了70%以上xWhKbM,相比单独使用维C或PD-1抗体也分别小了60%和53%左右。而且T1DZz,联合治疗的效果cg,比按两组单药治疗的效果所预期的还要好oV。

  PD-1抗体和大剂量维生素C之间存在协同作用0gbO!

 维生素C联合PD-1抗体显著减小了肿瘤 维生素C联合PD-1抗体显著减小了肿瘤

  而在都灵大学的研究中K,研究人员发现q334zh,每天腹腔注射4g/kg的维生素Ca,在免疫功能正常的小鼠中显著延缓了乳腺癌yZfLO、结直肠癌GE、黑色素瘤和胰腺癌的生长e9AfEn,而在免疫缺陷小鼠中没有作用。他们也同样发现了维生素C可以跟免疫检查点抑制剂产生协同作用gv0,增强免疫检查点抑制剂的疗效lM。

  这还真是大力出奇迹pXW。或许梅奥诊所的研究中没做出差异的原因fLYDF,除了当时没有免疫治疗w2EaG,还有胆子不够大I9,维生素C剂量不够多吧p。如果Pauling看到这个结果gh,恐怕能笑活过来8NAu。

  但需要注意的是FZZ6,目前这还只是个小鼠试验结果wrj,不能指导临床TJh4。具体的肿瘤治疗还是要遵医嘱VLQ。


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